聚丙烯酰胺（Polyacrylamide)是一种水溶性聚合物， 由丙烯酰胺单体聚合而成。自1987年，聚丙烯酰胺水凝胶 (Hydrophilic Polyacrylamide Gel)被前苏联的整形外科医

生用于面部、乳房、四肢及男女性器官的整形美容。在乌 克兰，聚丙烯酰胺水凝胶被用于整形和美容外科已有超 过10年的历史，有将近3万人注射使用过[1]。1997年底， 该产品从乌克兰引入我国，命名为“英捷尔法勒”。1999 年，国产医用聚丙酰胺水凝胶批准上市，商品名为“奥美 定”。聚丙烯酰胺可能的毒性主要来源于其中的单体丙烯 酰胺[2]，目前国内外尚缺乏聚丙烯酰胺注射进入人体后长 期安全性的评价结果。由于其在人体内将长期存在几年 甚至数十年，故若存在长期安全性问题，后果非常严重， 不仅给使用者（大多为健康女性）带来身体上的痛苦，还 可因为其使用部位的特殊性而造成巨大的心理创伤，特 别是一些严重的并发症，更是引起了社会的极大关注和对 其安全性的质疑。因此有必要对聚丙烯酰胺水凝胶引入 我国8年来在临床使用的并发症发生情况进行完整、系 统和深入的研宄，以便更好地了解其安全性。

1研究对象及方法

1.1研宄对象

在中国期刊全文数据库（CNKI)中分别以“聚丙烯 酰胺水凝胶”、“奥美定”、“英捷尔法勒”为关键词进行 一次检索；再对以“聚丙烯酰胺水凝胶”为关键词检索的 文献分别以“注射”、“乳”、“填”为关键词进行二次检 索，共检索到文献120篇，其中有随访文献48篇。另排除 作者单位相同和充填术对象重合以及将几种部位充填术 的并发症合并描述统计的文献，共获得随访研宄文献39 篇。

1.2数据处理

对纳入文献采用Epidata3.0建立数据库，设置逻辑检 错，并平行双录入数据。使用SPSS13.0进行数据分析， Excel进行表格制作。

2结果

2.1对纳入文献的描述

经检索后统计，聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术14 047 例，发生并发症909例，总发生率为6.47%(表1)。

2.2年龄范围

纳入随访文献中，手术部位为胸部的有25篇，年龄范 

94

药

械

警

戒

Drug and medical device vigilance

表1纳入随访文献概括性描述

第一作者发表年代产品名手术部位手术人数年龄范围（岁）随访时间（月）并发症发生例次并发症发生率* %。）

尹卫民[3]1998英捷尔法勒综合242-0.5 〜600.00

陈小光[4]1999-胸部4--125.00

鲁开化[5]1999英捷尔法勒胸部1424 〜420〜10535.71

王建钢[6]2000英捷尔法勒面部2617 〜56-13.85

李志强[7]2000英捷尔法勒胸部50018 〜65-367.20

赵承侠[8]2000-胸部1824〜32-211.11

张元龙[9]2000英捷尔法勒胸部1 432--26218.30

曹孟君[10]2001奧美定综合473-0.5 〜1640.85

杨新[11]2001奧美定面部2316 〜273〜1214.35

李沁奕[12]2001奧美定胸部82319 〜556〜18263.16

张元龙[13]2001奧美定综合753--50.66

莫建民[14]2001-面部1 119--131.16

刘开东[15]2001奧美定面部2618 〜423〜2400.00

夏东胜[16]2001奧美定面部1224 〜476〜3600.00

曾开平[17]2001奧美定胸部106〜436〜1800.00

谢沛标[18]2002英捷尔法勒胸部80018 〜506〜189612.00

官丽华[19]2002奧美定胸部18817 〜534〜1263.19

周大全[20]2002英捷尔法勒与奧美定综合55--610.91

张元龙[21]2002英捷尔法勒和奧美定面部56018 〜46-61.07

丛国辉[22]2002奧美定胸部3624〜383〜1200.00

金兰姬[23]2002英捷尔法勒面部36426 〜554〜1220.55

肖志华[24]2002-胸部18018 〜54-95.00

史宏伟[25]2002-面部2315 〜481〜1200.00

邵文辉[26]2002-胸部9118 〜42144145.05

王维群[27]2003英捷尔法勒胸部9225 〜41-1314.13

王小民[28]2003-面部2720 〜38-13.70

 

续表1纳入随访文献概括性描述

第一作者发表年代产品名手术部位手术人数年龄范围：岁）随访时间（月）并发症发生例次并发症发生率* %)

韩从朝[29]2003-胸部23022 〜56-52.17

曹孟君[30]2003奧美定胸部36620 〜496〜48143.82

郭晓进[31]2003奧美定胸部3 03218 〜53-1966.46

李世荣[32]2003奧美定胸部1 20019 〜423〜24373.08

曹孟君[33]2003奧美定胸部3222 〜38613.13

茅东升[34]2003-胸部5325 〜486〜121222.64

陈文莉[35]2003英捷尔法勒与奧美定胸部74418 〜58-537.12

宋俊林[36]2004-面部1124 〜47-00.00

肖志华[37]2004奧美定胸部9621 〜46600.00

王小民[38]2004奧美定胸部9628 〜402〜1233.13

杨红[39]2004-胸部1320 〜70-16123.08

徐丽莹[40]2004-胸部1624 〜421〜361593.75

曾健[41]2005-胸部26722 〜512〜6217.87

合计14 0479096.47

*并发症发生率是以并发症的发生例次除以手术人数来计算的。 

围17〜70岁，除2篇文献没有提及年龄外，年龄彡50岁 的有14篇，占胸部手术文献的56%，>50岁的有9篇，占 36%。手术部位为面部的有10篇，年龄范围为6〜55岁， 除1篇文献没有提及年龄外，年龄彡50岁的有7篇，占面 部手术文献的70%，>50岁的有2篇，占20%。

2.3并发症发生率及各种并发症的专率

纳入随访文献中，接受聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术 的14 047例，医用聚丙烯酰胺水凝胶软组织充填术随访研究的系统综述，发生并发症909例，总发生率为6.47%。其 中，接受胸部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的11 360例 中，发生880例并发症，发生率为7.75%;各类并发症的专 率中，前4位分别为硬结、移位、炎症和血肿（表2)。 表2接受胸部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的各类并发症发生率

类型发生例数发生率;；％)

硬结2932.58

移位2131.88

炎症1251.10

血月中1211.07

乳房不对称210.18

乳房纤维增生挛缩10.01

乳头乳晕感觉改变10.01

其他1050.92

合计8807.75

接受面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的2 687例 中共发生29例并发症，发生率为1.08%。各类并发症的情 况见表3。其中，面部不对称的发生率最高，为0.45%。 2.4各种并发症例数与构成比

胸部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术出现并发症共计 880例，前4位依次为硬结、移位、炎症、血肿。其他并发症 较多为疼痛、凝胶疝出，还有针孔瘘管、月经失调、发硬、 外形不佳等（表4)。

表3接受面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的各类并发症发生率

类型发生例数发生率( %)

面部不对称120.45

炎症50.19

血月中40.15

移位30.11

硬结10.04

其他40.45

合计291.08

表4接受胸部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术后发生并发症的构成

类型发生例数构成。％)

硬结29333.30

移位21324.20

炎症12514.21

血月中12113.75

乳房不对称212.39

乳房纤维增生挛缩10.11

其他10612.04

合计880100.00

面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术发生并发症共计 29例。其中，医用聚丙烯酰胺水凝胶软组织充填术随访研究的系统综述，面部不对称出现最多，占41.38%(表5)。

表5接受面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术后发生并发症的构成

类型发生例数构成；％)

面部不对称1241.38

炎症517.24

血月中413.79

移位310.35

硬结13.45

其他413.79

合计29100.00

2.5三甲医院与非三甲正规医院并发症的发生情况

药械警戒

Drug and medical device vigilance

2003年1月，国家食品药品监督管理局发文规定，该

961药械警戒

Drug and medical device vigilance

产品只限在具有整形外科手术条件的三甲以上医院使用。 在纳入随访研宄中，手术地点为三甲医院的有11篇文献， 非三甲医院的有21篇，美容机构的有6篇，未提及的有1 篇。经对三甲医院和非三甲医院并发症发生率进行比较 (表6)，总的并发症发生率非三甲医院高于三甲医院，但 是经过卡方检验没有统计学显著差异（X11.756，P = 0.185);胸部注射充填术的并发症发生率非三甲医院高 于三甲医院，卡方检验有统计学显著差异（x^SSSSS， P<0.001);面部填充术并发症发生率三甲医院高于非三甲 医院，但是卡方检验无统计学显著差异（x^O.028, P>0.05)。

表6不同手术地点并发症的发生率

类 别三甲医院非三甲医院

手术总人数5 6446 247

并发症发生总人数357433

总的并发症发生率；％。）6.336.93

胸部充填术总人数5 4734 119

胸部充填术并发症发生人数355411

胸部充填术并发症发生率。％)6.499.98

面部充填术总人数1712 128

面部充填术并发症人数222

面部充填术并发症发生率。％)1.171.03

3讨论

本研宄结果显示，并发症总发生率为6.47%，接受胸 部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的人中并发症总发生率 为7.75%，其中前4位分别为硬结、移位、炎症和血肿；接 受面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术的发生率为1.08%。， 其中面部不对称的发生率最高。胸部聚丙烯酰胺水凝胶 注射充填术和面部聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术并发症 中血肿和炎症的发生较接近，而胸部聚丙烯酰胺水凝胶 注射充填术较易出现硬结和移位，面部较容易发生不对 称。在胸部充填术中，非三甲医院并发症发生率较三甲医 院高，医用聚丙烯酰胺水凝胶软组织充填术随访研究的系统综述，这可能与实施充填术的操作规范、医院设备以及手 术技术有关。

本研宄是基于文献的2次研宄，最常见的偏倚为发表 偏倚。随访研宄文献的发表者往往是手术者，可能会低估 并发症的发生率而造成发表偏倚，从而导致研宄结果低估 并发症的发生率。另外，本次研宄中发现随访文献普遍存 在3个问题：①随访时间短，除曹孟君[30]发表的366例聚丙 烯酰胺水凝胶注射隆乳术，远期效果评价随访时间在2个 月到4年以外，其他绝大多数提到随访时间文献的随访时 间均在3年以内，无法评价患者远期并发症；②随访皆为 被动随访，大部分是受术者出现并发症向术者寻求解决办 法，而不是术者主动随访受术者并发症发生情况，这样可 能会漏掉一部分较轻病例；③不能排除在某些医疗水平较 低的医院行充填术后出现严重并发症的患者可能会选择医 疗水平较高较正规医院进行治疗，从而可能会使医疗水平 较低的医疗机构低估并发症，尤其是严重并发症的发生率。

虽然国家食品药品监督管理局批准了聚丙烯酰胺水 凝胶的生产和使用，但国内学者针对其毒性进行的实验研 宄并没有得出一致的结论。有学者认为聚丙烯酰胺水凝 胶对人是安全的[42];但也有学者证实，聚丙烯酰胺水凝胶 对细胞及肾脏有不同程度的毒副作用[43]。即便是那些认为 聚丙烯酰胺水凝胶安全的学者也承认，虽然聚丙烯酰胺水 凝胶对组织可能是无毒的，但在合成中残留的丙烯酰胺单 体有使神经及肌肉功能失调的毒性[44]。另有1例患者发生 术后持续性疼痛，并放射至双上肢，肌电图检查提示神经 损伤，神经内科会诊考虑神经脱髓鞘改变，分析原因可能 为注射材料中单体成分对神经的毒性反应[45]。另外，临床 MRI影像学研宄发现，水凝胶于盲视下注射可由于压力、 体位等因素扩散易位。注射后可因重力、肌肉收缩等因素 流动扩散。医用聚丙烯酰胺水凝胶软组织充填术随访研究的系统综述，在低脂肪区的眶部注射易注入眼轮匝肌中，且 可沿肌束水平方向移动[46]。聚丙烯酰胺水凝胶注入人体后 形成的菲薄的纤维包囊，难以耐受一定的拉力和压力，不 可能承受较大的负荷；由于受注射局部弹性、密度、压力、 外力和重力等因素的作用，聚丙烯酰胺水凝胶会在组织间 隙中发生扩散和移动，其体积亦逐渐变小，出现散在性结 节和（或）局限性硬结，伴有局部触痛和皮肤颜色、皮温改 变以及形态不对称[47]。

由于聚丙烯酰胺水凝胶注射充填术涉及部位的特殊 性，发生并发症后不但给患者造成生理上的极大痛苦，而 且给患者心理带来巨大创伤。对于聚丙烯酰胺水凝胶这 样一个大多应用在健康人体内的充填材料，在其长期安全 性未得到充分评价、确认之前，国家监管部门应采取一定 措施防止其被大规模应用。