在美容整形外科中，寻找一种安全、有效的可注 射性软组织充填剂来改善人的外形，増加美感，一直 是一个迄今仍未很好解决的难题.液体石蜡•液体硅 橡胶•牛胶原、自体脂肪等作为充填剂在临床应用中 均因为有不同程度的缺陷，而限制了它们各自在临床 上的应用.因此人们仍在不断研制，开发新的更理想 的生物医学材料来满足临床上的需要.聚丙烯酰胺 是丙烯酰胺聚合制成的水凝胶产品，因对人体组织有 良好的相容性和抗凝血性能，己被制成人工血管、人 工尿道等抗凝血材料、各种吸放药物的凝胶剂等而得 到广泛的应用.1987年乌克兰率先将聚丙烯酰胺作 为软组织充填剂广泛用于美容整形外科中，聚丙烯酰胺凝胶的组织相容性实验，达到了良 好的美容效果[1]. 1997年该材料通过国家医药监督 管理局批准正式引进我国，1998年我国也研制出同 类产品.但由于以往液体石蜡•硅凝胶等软组织充填 物在临床应用中曾引起了严重的并发症，给人们带来 了惨痛的教训.因此人们对聚丙烯酰胺凝胶是否能 做为软组织充填材料用于人体，争议仍很大，而国内 对其生物相容性的研究报道又相对较少，为此我们采 用动物体内埋植试验的方法来观察聚丙烯酰胺凝胶 的局部反应，评价两种聚丙烯酰胺的生物相容性，并 将国产及进口两种材料进行了对比.

1材料和方法 1. 1材料

1.1.1受试物进口聚丙烯酰胺凝胶(商品名英捷 尔法勒HHTP如in,简称IT,乌克兰生产）.国产聚丙 烯酰胺凝胶(商品名富华软组织充填剂，简称FH,富 华公司生产）.

1. 1. 2实验动物取体质量25 g- 29 g,雌雄各半 的昆明小鼠32只（本校实验动物中心提供）,随机分 为3组，每组再按观察时间分为4个时期，进口 IT和 国产FH分开注射的每期各2只，2种材料混合注射 的每期4只.

1. 2方法抽取进口及国产聚丙烯酰胺5 mL,用 生理盐水稀释至6 m L,每只动物做6个植入点，分别 为背部、腹部•后肢，并在每只鼠背各定1点只注射生 理盐水作为空白对照组.A组：6点均注射IT, B组: 6点均注射FH, C组:左侧植入点均注射IT,右侧植 入点注射FH,每个注射点均注射0. 5 mL用特制螺 旋口式的1次性注射器，分别用碘酒•酒精消毒局 ，将针尖与皮肤成3〇°角斜刺入所规定部位.背部.

腹部注射的部位为皮下，后肢注射至肌肉.按照观察 时间分期处死动物，切取样品周围和对照组部位组 织，标本经100 mL/L中性缓冲福尔马林固定，脱水， 石蜡包埋，制作切片，HE及Masson染色，光镜下组 织学观察.

2结果

肉眼观察见材料与组织接触部位1 wk开始形成 包膜.膜菲薄而透明，施加外力，膜可破裂.显微镜观 察.可见形成己趋于完整或尚未完整的结缔组织包 膜，在材料周围可见新生毛细血管与成纤维细胞増 生，开始形成疏松的囊腔结构，外壁环绕有多量炎症 细胞以中性粒细胞为主，也有少许嗜酸性细胞•吞噬 细胞淋巴细胞.部分己形成完整的囊腔内偶见残余

3讨论

作为一种较理想的医用植入材料，首先应具备组 织反应小的特点.任何医用高分子材料作为一种异 物植入体内，首先会出现局部炎症反应，随后纤维囊 壁形成.Fistre[2钠实验证实了这一点.聚丙烯酰胺 凝胶所产生的反应也基本如此.这些反应是由于吞 噬细胞对异物识别一种正常的生理反应.当材料无 毒时，早期所出现的炎症反应只是一时性的局部异物 排斥反应，随着时间延长，聚丙烯酰胺凝胶的组织相容性实验，这一反应就会逐渐减轻，消 失，但当材料含有有毒物质或添加剂含有有毒物质， 则会出现局部血管内皮细胞损害，组织迅速发生水肿 继而坏死.有的组织因慢性炎症刺激最后甚至会引 起肿瘤发生.而当高分子聚合物是惰性较强的材料， 薄不均的纤维包膜，包膜中可见弥漫性不规则増生的 成纤维细胞，并可见有灶状的淋巴细胞和中性细胞浸 润，在包膜和肌肉组织之间见大量泡沫细胞成片状排 列，淋巴结呈反应性増生性改变，大量滤泡増生.国 产及进口聚丙烯酰胺的病理改变差别不大.

在4 wk时包膜薄而透明，仍可见新生毛细血管. 组织学观察可见:包膜壁变薄，大部分包膜仍由成纤 维细胞构成，并可见新生血管形成，淋巴结仍有増生 性改变，囊膜与肌肉间仍然见大片的泡沫样巨噬细 胞.

在12 wk时包膜薄而完整，与周围组织附着紧 密，包膜内容物固定（Fig 1).组织学改变可见:包膜 仍薄而完整，囊壁更加致密，形成一光滑完整的纤维 化囊壁.包膜大部分由纤维细胞构成，包膜和肌肉间

较臟体所吸收或麵慢时，这时机体就会产生符合这1条件的因此提示聚丙烯酰膨疑胶有较好的

胶原纤维将异物包裹成包膜，将异物与组织隔离开 来，并在体内长期留存下来[3].研究的结果表明：从 聚丙烯酰胺植入鼠体后1wk开始至12 wk，均有不 同程度的组织反应，聚丙烯酰胺凝胶的组织相容性实验，但随着时间的延长，炎性细胞明 显减少，并接近正常，未发现变性和坏死改变，说明国 产及进口聚丙烯酰胺凝胶物理、化学性质均较为稳 定，聚丙烯酰胺未见明显毒性.植入聚丙烯酰胺后出 现较轻微的炎症性变化及迅速形成较薄的结缔组织 膜，也说明了聚丙烯酰胺具有一定程度的生物惰性. 这与近几年来国内外报道的医用生物材料组织反应 情况相吻合^ 7].按照国际标准化组织评价要求[6]: 植入物在2 wk有轻度反应至12wk时下降为可接受 性材料.显然，国产及进口聚丙烯酰胺的反应情况是

组织相容性.由于目前对体外和动物体内试验结果 与人群实际应用结果的相关性了解不多，加上植入合 成材料，需经数年甚至更长时间后才能得出结论，给 研究工作带来了一定的难度[8].因此我们的这项研 究工作还是初步的，进一步的研究还需临床应用远期 观察的流行病学调查来实现.